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Was ist IC/BPS?

Das interstitielle Zystitis-Blasenschmerz-Syndrom - kurz IC/BPS genannt - ist ein chronischer, langanhaltender Zustand, der schmerzhafte Harnsymptome verursacht, die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen. Mit fortschreitender IC/BPS wird die Lebensqualität der Patienten durch die Schmerzen und die häufige Blasenentleerung, die Arbeitsfähigkeit, das Sexual- und Sozialleben und die Nachtruhe stark reduziert.
Nach unserem heutigen Kenntnisstand gibt es keine definitive Heilung für IC/BPS. Andererseits können Patienten über Jahre hinweg beschwerdefrei sein, und die normale Lebensqualität kann bei entsprechender Behandlung erhalten werden. Im Rahmen der Erhaltungstherapie sollte der Zustand des Patienten über Jahre, möglicherweise lebenslang, überwacht werden.
Gegenwärtig werden selbst in den Ländern mit der fortschrittlichsten Gesundheitsversorgung nur 5-10% der IC/BPS-Patienten diagnostiziert, obwohl schätzungsweise etwa 2,4% der Bevölkerung betroffen sind. Leider ist es so, dass die Symptome von IC/BPS umso schwerer sind, je später ein Patient diagnostiziert wird.

Die Aufgabe von Urosystem ist es, eine Gesamtlösung für IC/BPS-Patienten anzubieten - von der Diagnose bis zur richtigen Behandlung auf mehreren Ebenen.

Gemäss der Definition des National Institute of Diabetes and Digestive and Nidney Diseases (NIDDK, USA) ist das Interstitielle Zystitis/Blasenschmerz-Syndrom (IC/BPS) eine chronische oder lang anhaltende Erkrankung, die schmerzhafte Harnsymptome verursacht[1] und die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigt[2]. Mit fortschreitender IC/BPS können die Schmerzen und die häufigen Entleerungen (die mehr als 80 Mal pro Tag auftreten können) die Arbeit, den Geschlechtsverkehr, das Sozialleben und die Nachtruhe stark beeinträchtigen. Andere chronische Erkrankungen treten bei IC/BPS-Patienten häufiger auf als in der Allgemeinbevölkerung[3].
Nach unserem heutigen Kenntnisstand gibt es keine endgültige Heilung für IC/BPS. [4] Auf der anderen Seite können Patienten über Jahre hinweg beschwerdefrei werden und ihre gewohnte Lebensqualität erhalten bleiben, vorausgesetzt, sie erhalten die entsprechende Behandlung. Aufgrund der steigenden Zahl der diagnostizierten Fälle und der Dauer der Therapie wird die IC/BPS den Gesundheitssystemen in naher Zukunft immer mehr Ressourcen abverlangen.

[1] https://www.niddk.nih.gov/health-information/urologic-diseases/interstitial-cystitis-painful-bladder-syndrome/definition-facts

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730899/

[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20719340/

[4] https://www.niddk.nih.gov/health-information/urologic-diseases/interstitial-cystitis-painful-bladder-syndrome/treatment

Die bekannten Fakten

Die Ursachen von IC/BPS sind immer noch nicht bekannt. Mögliche Erklärungen sind die Funktionsstörung der entsprechenden Nerven, Autoimmunprobleme, allergische Reaktionen und Stress. Auch erbliche Faktoren können eine Rolle spielen. Dennoch ist keine dieser Hypothesen wissenschaftlich bewiesen.
Der Zustand selbst ist dagegen gut beschrieben.[1] Die Symptome treten aufgrund des unzureichenden Zustands der Schleimhaut der Blase und des oberen Teils der Harnröhre auf. Die gesunde oberflächliche Schleimschicht der Schleimhaut - die aus Glykosaminoglykane oder GAG besteht - verhindert, dass Salze, Säuren und andere Stoffwechselprodukte (die natürlicherweise im Urin vorhanden sind) in die tieferen Schichten der Blasenwand gelangen und die submukösen Schmerzrezeptoren reizen. Bei der IC/BPS wird diese GAG-Schicht beschädigt und ermöglicht es den oben beschriebenen Verbindungen, die Rezeptoren zu erreichen. Dies führt zu einer sterilen Entzündung - in der keine Bakterien vorhanden sind -, die sich auch in die tieferen Schichten der Blasenwand ausbreiten kann und zu einer vermehrten Anzahl von Mastzellen führt. Diese Zellen produzieren Histamin, das die Schmerzen verstärkt. Die ständige Reizung erhöht die Anzahl der Schmerzrezeptoren, was die Symptome verschlimmert. Hält die Entzündung über Jahre an, lagern sich im ödematösen Gewebe weitere Elemente des Bindegewebes an, wodurch die Blasenwand ihre elastischen Eigenschaften verliert. Am Ende dieses Prozesses kann sich eine Blase im Endstadium entwickeln (eine starre Blase mit sehr geringer Kapazität), was ein irreversibler Zustand ist. Die dicke und starre Blasenwand drückt die Harnleiter langsam zusammen, und als Folge davon kann ein Nierenversagen auftreten.

Da die Ursache für den Verlust der GAG-Schicht nicht bekannt ist, ist es unmöglich, IC/BPS zu vorbeugen. Zudem gibt es keine Therapie, die den Zustand endgültig heilt. Durch eine frühe Diagnose und die richtige Behandlung kann das Fortschreiten der IC/BPS verhindert werden.

[1] Hanno PM, Wein AJ, Malkowicz SB. Penn Clinical Manual of Urology 2017 217–34 - Video on the topic: https://www.youtube.com/watch?v=aQuh7iRZYT8

Diagnose und Prävalenz: Doppelte Schwierigkeit

Trotz vieler Bemühungen, einen Marker zu finden, ist bisher nichts entdeckt worden, das unzweifelhaft mit IC/BPS in Verbindung gebracht werden kann[1] Es gibt auch keine Veränderungen, die zweifellos auf IC/BPS hinweisen würden, so dass die Verwendung der bekanntesten bildgebenden Verfahren an sich noch keine präzise Diagnose liefert. Das Bild der gesunden Blase und das der gestörten Blase können identisch sein. Andererseits kann die Insuffizienz der GAG-Schicht auch auf andere Erkrankungen hinweisen. Der Ausschluss bösartiger Prozesse und Infektionen ist notwendig, aber auch das Vorliegen einer anderen Erkrankung kann eine IC/PBS nicht ausschließen. Deshalb kann die Diagnose einer IC/BPS manchmal erst nach erfolgreicher Behandlung der leicht erkennbaren, gleichzeitigen Erkrankung gestellt werden.

 

Die typischen Symptome von IC/BPS

 

Die üblichen Symptome der IC/BPS lassen sich in zwei Hauptgruppen einteilen[2].

Schmerz

  • Nicht nur die Harnröhre und die Blase können betroffen sein, sondern auch der Unterbauch, der Becken- oder Dammbereich (darüber hinaus bei Frauen die Vagina, bei Männern der Hodensack und der Penis)

  • Seine Intensität kann mit der Füllung der Blase korrelieren, während die Blasenentleerung sie vorübergehend verringern kann.

  • Angenommen, die Harnröhre ist betroffen, kann der Geschlechtsverkehr schmerzhaft sein

  • Seine Stärke variiert von leichten Beschwerden bis zu starken, quälenden Schmerzen

  • Am Anfang werden die spärlichen und kurzen schmerzhaften Perioden mit langen, symptomlosen Intervallen getrennt. Mit fortschreitender IC/BPS werden die Schmerzen dauerhaft, und sie können auch ohne Zusammenhang mit der Entleerung auftreten.

  • Sogar während eines langanhaltenden, symptomfreien, stabilen Zustandes können Patienten von Zeit zu Zeit Schübe erleben.
     

Entleerung

  • Am Anfang ist die Häufigkeit nur etwas höher als normal. In schweren Fällen sind auch 60-80 Harnabgänge pro Tag möglich

  • Plötzliche Dringlichkeit kann auftreten, gefolgt von Krämpfen und Schmerzen

  • In leichten Fällen zeigt sich die abnorme Häufigkeit der Entleerung nur tagsüber. Die  fortschreitende Krankheit führt zu einer Nokturie mit dem  Bedürfnis der Blasenentleerung mehrmals in der Nacht.

  • Das entleerte Volumen (der Urinanteil) ist sehr klein und korreliert mit der Menge der konsumierten Flüssigkeit.

  • In schweren Fällen besteht die Notwendigkeit der Entleerung auch nach dem Urinieren weiter.

 

Das Vorhandensein dieser Symptome variiert je nach Patienten und wird von mehreren Faktoren beeinflusst. Namentlich durch den Konsum bestimmter Nahrungsmittel und Getränke, die Höhe der körperlichen und/oder psychischen Belastung, Verdauungsstörungen, Harnwegsinfektionen und der Menstruationszyklus (nach dem Eisprung sind die Symptome in der Regel schlimmer).

 

IC/BPS-Diagnose - damals und heute

Die meisten Urologen definieren eine Erkrankung als IC/BPS, wenn die charakteristischen Symptome für einen bestimmten Zeitraum (1,5-6 Monate) bestehen bleiben, da jede Erkrankung mit ähnlichen Symptomen ausgeschlossen werden kann. Durch das Ausfüllen von Fragebögen kann das Vorhandensein von Symptomen festgestellt werden; der O'Leary-Sant-Symptomindex ist einer der am häufigsten verwendeten[3]. Da jedoch kein Labortest oder eine andere Art von Untersuchung IC/BPS eindeutig bestätigen kann, kann die Erkrankung nie mit 100%iger Sicherheit diagnostiziert werden. Glücklicherweise gibt es nicht nur eine Handvoll Zusatzuntersuchungen, mit denen die Diagnose verfeinert werden kann, sondern auch die medizinische Praxis hat sich auf diesem Gebiet in den letzten Jahren deutlich verbessert.

 

Das wichtigste Instrument zur Diagnose von IC/BPS war früher der Kalium-Sensitivitätstest (auch bekannt als Parsons-test oder PST). Dieser bestätigte die Insuffizienz der GAG-Schicht durch die Schmerzen, die durch in die Blase instilliertes Kaliumchlorid hervorgerufen wurden[4] (Bei einer gesunden GAG-Schicht werden keine signifikanten Schmerzen beobachtet). Dieses Hilfsmittel war jedoch nicht nur unnötig invasiv, sondern auch unangenehm, da die Patienten aufgrund der Lösung selbst starke Schmerzen hatten. Auch der Parsons-Test lieferte keine Informationen für eine quantitative Analyse. In einer späteren Version dieses Empfindlichkeitstests (modifizierter Parsons-Test) wurde die Blase mit verdünnter Kaliumchloridlösung gefüllt, um ihre maximale Kapazität zu bestimmen, und dann wurde der gleiche Vorgang mit physiologischer Salzlösung wiederholt. Das Verhältnis der beiden Werte bezog sich auf die Empfindlichkeit der Blasenwand für die Konzentration des Urins. Obwohl der modifizierte Parsons-Test auch für quantitative Messungen verwendet werden konnte, war er ebenso invasiv, zeitaufwendig und seine Genauigkeit nicht höher als die der ursprünglichen Version. Aus diesen Gründen werden beide Tests in den jüngsten Leitlinien nicht empfohlen[5] [6].

 

Der Lidocain-Test funktioniert entgegengesetzt. Diese Substanz soll den Blasenschmerz mildern, so dass das instillierte Lidocain, da die Schmerzquelle die Blase selbst ist, bei einer IC/BPS die Symptome mildert[7]. Dieses Hilfsmittel ist sicherlich bequemer als der Kalium-Sensitivitätstest, aber es ist genauso invasiv und ermöglicht auch keine quantitativen Analysen.

Ein neues diagnostisches Instrument ist der GAG-Schicht-Integritätstest, bei dem ein zweitägiges  Entleerungstagebuch verwendet wird, und er ist uninvasiv und auch schmerzlos. Dieser Test basiert auf der Tatsache, dass zur Beobachtung der Korrelation zwischen der Urinkonzentration und der Blasenkapazität nichts zu instillieren ist; die Lösung der gelösten Salze ist bereits vorhanden - in Form des Urins selbst. Die Konzentration der Substanzen im Urin - einschließlich der Salze - hängt von der Menge der konsumierten Flüssigkeit ab. Das Volumen jeder Blasenentleerung wird am ersten Tag gemessen, an dem der Patient so wenig Flüssigkeit wie möglich verbraucht, und dann am zweiten Tag, an dem der Patient so viel Flüssigkeit wie möglich zu sich nimmt. Im Falle einer gesunden Blasenwand gibt es keine Korrelation zwischen den mittleren Entleerungsvolumina und der Flüssigkeitsaufnahme. In der frühen Phase der IC/BPS führt die höhere Flüssigkeitsaufnahme zu 30-50% höheren Urinanteilen. Im weiteren Verlauf der Erkrankung erhöht sich die Differenz auf 50-100%, in schweren Fällen kann sie 300-500% betragen. Daher zeigt das zweitägige Entleerungstagebuch nicht nur die beschädigte Blasenwand an, sondern beschreibt auch das Ausmaß der Schädigung in Zahlen. So ermöglicht der GAG-Schicht-Integritätstest  eine quantitative Analyse.

 

Die Korrelation zwischen dem Mittelwert des Tagesurinanteils und der Gesamtmenge des Tagesurins bei Gesunden und IC/BPS-Patienten (siehe Abbildung).

Es gibt bestimmte Krankheiten, die zusammen mit IC/BPS deutlich wahrscheinlicher auftreten; ihr Vorhandensein kann die Diagnose unterstützen. Zu dieser Gruppe gehören allergische Symptome, Migräne, Reizdarmsyndrom, Endometriose, Vulvodynie, chronisches Erschöpfungssyndrom, Sjögren-Syndrom, Panikstörung und viele andere Erkrankungen. [8]

Eine Niederdruckzystoskopie wird empfohlen, wenn Blut im Urin vorhanden ist, oder wenn die Urinzytologie auf die Möglichkeit eines bösartigen Prozesses hinweist (oder ein eindeutig positives Ergebnis vorliegt), oder wenn sich der Zustand des Patienten trotz der kombinierten Therapie verschlechtert, um zu untersuchen, ob Blasenkrebs oder eine andere Erkrankung mit ähnlichen Symptomen vorliegt. Die Biopsie der Blasenschleimhaut wird nur dann durchgeführt, wenn das zystoskopische Bild verdächtige Bereiche aufweist, die auf eine Bösartigkeit hinweisen können. Wenn die Zystoskopie keinen Verdacht auf eine Bösartigkeit ergibt, sollte eine Urinzytologie durchgeführt werden, die die empfindlichste uninvasive Methode ist.

Auch die Aufzeichnung der Anamnese der Patienten liefert nützliche Informationen. Diese sollte nicht nur die aktuellen Symptome umfassen, sondern auch die Geschichte von ihren früheren Infektionen, andere Krankheiten, an denen sie leiden (hauptsächlich Autoimmunkrankheiten und Verdauungsstörungen), Arzneimittel und/oder Antibiotika, die eingenommen werden oder vorher eingenommen wurden, die der Patienten, weitere Informationen über ihren Lebensstil und die Korrelation zwischen den Symptomen und jede der oben beschriebenen Informationen.

Wie viele IC/BPS-Patienten gibt es?

 

Das Auftreten einer Krankheit kann in der Regel durch zwei Arten von Daten beschrieben werden. Unter Inzidenz versteht man die neu registrierten Fälle während eines bestimmten Zeitraums (in der Regel ein Jahr). Die Prävalenz hingegen bezeichnet die Gesamtzahl der zu einem bestimmten Zeitpunkt von der Krankheit betroffenen Menschen. Im Falle der IC/BPS, die eine lebenslange Erkrankung ist, sind die letztgenannten Daten mehr relevant.

Die internationalen Schätzungen der Prävalenz basieren auf dem Vorhandensein von Symptomen, dem Ausfüllen von Fragebögen und Daten über Patienten, bei denen IC/BPS diagnostiziert wurde. Die Zahl der von IC/BPS betroffenen Personen wird üblicherweise pro 100.000 Personen angegeben.

Allerdings sind weder die Fragebögen noch die Art und Weise ihrer Auswertung standardisiert. Bestimmte Studien, die nur die Daten von Ärzten verwendeten, die sich auf die diagnostizierten IC/BPS-Fälle konzentrierten, kamen zu einer Prävalenz von 45-197/100.000.[9] Andererseits schätzte eine Umfrage, wo die Leute in der Haushalte telefonisch kontaktiert worden waren, die Zahl der von IC/BPS betroffenen Männer auf 1.900-4.200/100.000 und die der Frauen auf 2.750-6350/100.000. Nur 10% der letztgenannten Gruppe wurde später auch diagnostiziert. [10] [11] Einer anderen Untersuchung zufolge, die auf Selbstberichten per E-Mail basierte, können von IC/BPS je nach Berechnungsweise 258-13.114/100.000 Personen betroffen sein.[12]

Im Jahr 2017 berichtete die Interstitial Cystitis Association (ICA), dass allein in den USA 3-8 Millionen Frauen und 1-4 Millionen Männer von IC/BPS betroffen sind.[13] In den letzten Jahren scheint diese Schätzung von vielen relevanten Publikationen und Organisationen akzeptiert worden zu sein. [14], [15] Betrachtet man den Mittelwert beider Werte, scheint eine Prävalenz von 2.400/100.000 eine vernünftige Berechnung zu sein.

 

Das Durchschnittsalter der Patienten scheint bei 40 Jahren zu liegen, aber IC/BPS kann auch in jüngeren oder älteren Jahren auftreten.

Dennoch liegt die Diagnoserate von IC/BPS selbst in den Ländern mit der am weitesten fortgeschrittenen Gesundheitsversorgung bei weniger als 5-10%. Es gibt keine andere Erkrankung dieser Schwere, die solch eine niedrige Diagnoserate aufweist.

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5779567/

[2] https://www.urologyhealth.org/urologic-conditions/interstitial-cystitis#Symptoms

[3] https://www.ichelp.org/wp-content/uploads/2015/06/OLeary_Sant.pdf

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21176078/

[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5065402/

[6] https://www.auanet.org/guidelines/interstitial-cystitis/bladder-pain-syndrome-(2011-amended-2014)

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25917728/

[8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15119315/

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16006901/

[10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23164386/

[11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683389/

[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431811/

[13] www.ichelp.org/about-ic/what-is-interstitial-cystitis/4-to-12-million-may-have-ic

[14] https://www.urologyhealth.org/urologic-conditions/interstitial-cystitis

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6234747/

Die Behandlung von IC/BPS

Die meisten Leitlinien - einschließlich der der American Urological Association (AUA) - teilen die Ansicht, dass der Arzt mit der am wenigsten invasiven Methode beginnen und Schritt für Schritt zu den invasiveren Techniken übergehen sollte[1].

Lebensstiländerungen und Ernährung

Die am wenigsten invasiven therapeutischen Möglichkeiten beschreiben Veränderungen des Lebensstils. Die Ernährung hat einen großen Einfluss auf die Symptome. IC/BPS Diätlisten mit Nahrungsmitteln und Getränken sind im Internet weithin verfügbar [2], [3], [4], und auch zu diesem Thema wurden wissenschaftliche Arbeiten veröffentlicht[5], [6]. Die meisten Referenzen stimmen darin überein, dass bestimmte Nahrungsmittel die beschädigte Blasenwand reizen. Listen erwähnen normalerweise die folgenden Dinge:

  • Koffeinhaltige Getränke

  • Alkoholische Getränke

  • Scharfe und würzige Speisen

  • Saure und säurehaltige Lebensmittel, einschließlich kohlensäurehaltiger Getränke

  • Einige Früchte mit hohem Säuregehalt

  • Schwarzer Tee oder bestimmte Nahrungsergänzungsmittel, die Parfüm Öl und/oder flüchtige Ölverbindungen enthalten

  • Pflanzliche Produkte

 

In der Tat kann die Befolgung einer IC/BPS-freundlichen Diät helfen, die Symptome zu lindern. Änderungen des Lebensstils und der Ernährung allein wirken jedoch nicht immer, insbesondere in schweren Fällen. Es dauert in der Regel eine beträchtliche Zeit, bis sich die Auswirkungen manifestieren, und während dieser Art von Therapie können sich die Symptome verschlimmern.

 

Orale Medikation

 

Wenn keine Besserung eintritt, ist die nächste wichtige Behandlungslinie die orale Therapie. Die gängigsten Medikamente enthalten in der Regel einen oder mehrere der folgenden Wirkstoffe:

  • Antihistaminische Entzündungshemmer

  • Nicht-steroidale Entzündungshemmer

  • Entzündungshemmende Kortikosteroide

  • Trizyklische Antidepressiva

  • Gabapentin-Nervenschmerzen lindern

 

Es muss darauf hingewiesen werden, dass die Liste der zugelassenen - und verfügbaren - Produkte von Land zu Land sehr unterschiedlich ist.

 

Es gibt eine Fülle von Studien, die die Wirksamkeit dieser Substanzen untersucht haben, auch sie ist auf vielen Seiten zusammengefasst. [7] Diese Substanzen wirken entzündungshemmend, schmerzmediatorisch blockierend und antidepressiv; daher ist die orale Medikation ein wirksames Mittel, um die Harn- und/oder Schmerzsymptome zu lindern und damit die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

 

Auch die Alkalisierung des Urins ist ein wichtiger Bestandteil der oralen Behandlung, da der saure Urin die Blase reizen und die Symptome verschlimmern kann. Das Vermeiden von Nahrungssorten, die den Urin säurehaltiger machen, ist in vielen Fällen nicht wirksam genug. Daher spielen auch bei der oralen Medikation alkalisierende Pillen (Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel) eine wichtige Rolle.

 

Diese Mittel haben jedoch wenig bis gar keine Auswirkungen auf die Integrität der GAG-Schicht. Es ist erwähnenswert, dass es bestimmte Produkte gibt, die einen oder mehrere aktive pharmazeutische Wirkstoffe enthalten (auf die später näher eingegangen wird), die zur Auffüllung der GAG-Schicht verwendet werden. Viele von ihnen sind weithin bekannt und im Internet erhältlich. In dieser Gruppe ist das wichtigste Medikament Pentosanpolysulfat-Natrium (PPS, Elmiron, SP-54), das von der Food and Drug Administration (FDA, USA) zugelassen ist und als das einzige orale Medikament gilt, das aktiv zur Auffüllung der GAG-Schicht beiträgt.

Unabhängig von der Verwendung von GAG-Schichtauffrischungsmitteln hat die orale Therapie einige erhebliche Nachteile. Um die Blase zu erreichen, müssen die Medikamente im Verdauungssystem absorbiert werden, in den Kreislauf gelangen und auch andere Gewebe erreichen. Diese Tatsache mindert die Wirksamkeit der Medikamente und erhöht die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen. PPS z.B. muss 3 Monate oder länger eingenommen werden, um seine Wirkung auf die GAG-Schicht zu erfahren. Oral verabreichtes PPS, das über einen längeren Zeitraum eingenommen wird, kann auch schwerwiegende Nebenwirkungen haben[8]; eine neuere Entdeckung zu diesem Thema ist besonders besorgniserregend[9].

 

Lokale Behandlung (Intravesikale Instillation)

 

Die nächste Möglichkeit ist die lokale Behandlung, bei der bestimmte Substanzen direkt in die Blase injiziert werden.

In den letzten 20 Jahren wurden zahlreiche Wirkstoffe ausprobiert. Einige davon, zum Beispiel BCG (Bacillus Calmette-Guarin), haben sich als unwirksam erwiesen,[10] andere, wie die Beeinträchtigung der Nervenwachstumsfaktoren, hatten Sicherheitsprobleme[11] Bei bestimmten Substanzen konnte nur eine partielle Besserung erzielt werden: Bei den Vanilloiden zum Beispiel wurden die Schmerzen verringert, aber keine Besserung der Harnsymptome beobachtet. [12] Es gibt einige Wirkstoffe, die derzeit untersucht werden, aber entweder waren die Ergebnisse bisher umstritten und/oder nicht schlüssig, oder es gab noch nicht genügend klinische Tests. Die Blockierung der P2X3-Rezeptoren (die die Blasenaktivität beeinflussen) könnte vielversprechend sein, aber es wären weitere Experimente erforderlich.[13] Botulinumtoxin A (BTX-A, Botox) wurde bereits mehrfach untersucht, aber die Ergebnisse scheinen umstritten zu sein.[14] [15] Die Verwendung von Liposomen zur Verabreichung verschiedener Wirkstoffe könnte eine effiziente Methode sein [16], aber auch hier wären weitere Experimente erforderlich.

Es gibt sechs Haupt-Komponenten der aktiven Substanzen in Zusammenhang mit der GAG-Schichtauffüllung:

  • Pentosanpolysulfat-Natrium (PPS, Elmiron, SP-54)

  • Dimethylsulfoxid (DMSO, Rimso-50)

  • Lidocain (Alkalisiertes Lidocain, AL)

  • Heparin

  • Hyaluronsäure (HA)

  • Chondroitinsulfat (CS)

 

Die klinischen Daten zu diesen Substanzen sind dagegen umstritten.

Die Struktur von PPS ähnelt den Verbindungen, die natürlicherweise in der GAG-Schicht vorhanden sind. Sein Wirkungsmechanismus ist noch nicht bekannt, aber es könnte ein wirksames intravesikales Medikament sein[17].

 

DMSO ist das einzige Medikament, das von der FDA für die Blaseninstillation zugelassen ist. Einigen Daten zufolge ist es wirksamer als bestimmte andere Wirkstoffe [18], während andere Referenzen auf die Probleme im Zusammenhang mit DMSO hinweisen[19].

 

Alkalisiertes Lidocain (AL) wird häufig in verschiedenen Blasencocktails verwendet. Bestimmten Quellen zufolge ist es allein ein wirksames Medikament zur Auffüllung der GAG-Schicht[20]. Die meisten Therapeuten glauben, dass es die Wirksamkeit anderer Verbindungen erhöhen kann[21], auch wenn es Studien gibt, die dies bestreiten.

 

Heparin, Hyaluronsäure und Chondroitinsulfat sind natürliche Bestandteile der GAG-Schicht. Heparin, entweder allein oder zusammen mit anderen Verbindungen, wird häufig in der Lokalbehandlung eingesetzt[22]. Es gibt Daten, die besagen, dass es weniger wirksam ist als z.B. DMSO (siehe oben). Die Wirksamkeit der Hyaluronsäure wurde am weitesten untersucht, und zwar mit unterschiedlichen Ergebnissen [23] , [24], [25]. Ähnlich umstritten sind die verfügbaren Daten auch für Chondroitinsulfat. [26], [27], [28]. Einigen Studien zufolge könnte HA+CS genauso wirksam sein wie DMSO.[29]

In der Praxis verwenden verschiedene Therapeuten unterschiedliche Blasencocktails[30], in der Hoffnung, dass der Patient auf die Behandlung anspricht.

 

Die große Zahl umstrittener Daten könnte auf mehreren Fakten beruhen. Erstens ist die Ätiologie der IC/BPS immer noch nicht bekannt. Wenn die Krankheit aus verschiedenen Gründen auftreten kann, sprechen Patienten mit unterschiedlicher Ätiologie möglicherweise unterschiedlich auf die Behandlungen an. Zweitens sind in vielen Ländern nur eines oder sehr wenige dieser Medikamente zugelassen, was allein schon die Möglichkeit behindert, sich ein objektives und vergleichendes Bild zu machen. Drittens gibt es in den meisten Ländern nur wenige Wirkstoffe oder Cocktails zur Instillation, meist in magistralischer Form, was die Durchführung klinischer Studien mit großer Patientenanzahl sehr schwierig macht.

Es lohnt sich zu untersuchen, warum die lokale Behandlung gegenüber der oralen Medikation weniger beliebt ist, obwohl sie wirksamer ist - vorausgesetzt, es wird die richtige Medizin eingesetzt. Die Invasivität ist ein wichtiger Faktor. Viele Ärzte neigen dazu, die Verwendung eines Katheters zu vermeiden, es sei denn, dies ist unvermeidlich. Patienten lehnen die Instillationstherapie oft ab, weil sie Angst vor den Schmerzen und dem Risiko weiterer Probleme - Mikroläsionen und Infektionen - haben, die ein Katheter verursachen kann. Um diese Probleme zu überwinden, hat Urosystem den UroDapter® und UroStill® entwickelt. Das erste ist ein kleines Gerät, das den Katheter ersetzt. Das zweite ist ein Gerät, das die Selbstinstillation für weibliche Patienten ermöglicht. Mit UroStill® kann die Blasenbehandlung zu Hause, ohne direkte Hilfe des Therapeuten, durchgeführt werden.

 

Kombinierte Therapie

Es ist unbestreitbar, dass die ersten Linien der Behandlung - die weniger invasiven Methoden wie Diät und orale Medikation - notwendig sind. Leider dauert nicht nur die Diagnose lange, sondern auch die Wirkung der weniger invasiven Therapien zeigt sich erst später. Dies führt dazu, dass die Patienten in der Regel 1-3 Jahre oder mehr mit kaum erträglichen Schmerzen, schweren Harnsyndromen und einer sich allmählich verschlechternden Lebensqualität leben müssen. Je mehr Zeit auf diese Weise verbracht wurde, desto wahrscheinlicher ist es, dass der Patient überhaupt nicht auf die weniger invasiven Behandlungslinien anspricht.

Unsere Empfehlungen sind in dem folgenden Flussdiagramm zusammengefasst. Bei schweren Symptomen wird empfohlen, mit einer kombinierten Therapie aus oraler und intravesikaler Behandlung zu beginnen, damit sich der Zustand des Patienten so bald wie möglich verbessern kann.

Das Flussdiagramm der Diagnose und Therapie der IC/BPS. Mit 100% des GAG-Schicht-Integritätstests sollte der Mittelwert der am ersten Tag (bei geringer Flüssigkeitsaufnahme) gemessenen Urinanteile gemeint sein (beschrieben im Kapitel Diagnostik der IC/BPS)

 

Wie gezeigt wird, hängt die angewandte Behandlungslinie von den Ergebnissen des GAG-Schicht-Integritätstests ab. Änderungen des Lebensstils, der Ernährung und der oralen Medikation sind nur in leichten Fällen von IC/BPS effizient und ausreichend. Auch in diesen Fällen ist eine Nachbeobachtung der Patienten notwendig, da trotz der angewandten Behandlungen eine Verschlechterung des Zustandes nicht ausgeschlossen werden kann. (Das Patienten-Follow-up-System ist auf dieser Website noch nicht implementiert).

 

Bei schwereren Beschwerden ist sofort mit der GAG-Schichtauffüllung durch Blaseninstillationen zu beginnen, aber alle weniger invasiven Methoden werden in der Regel gleichzeitig durchgeführt.

 

Invasivere Therapieformen - einschließlich Nervenstimulation, Fulguration der beschädigten Regionen der GAG-Schicht oder Zystektomie - werden nur dann durchgeführt, wenn alle anderen Behandlungen unwirksam waren. Alternative Methoden - einschließlich Akupunktur, Hochdruck-Sauerstofftherapie - werden meist unter Berücksichtigung ihres falschen Kosten-Nutzen-Verhältnisses nur als ergänzende Behandlungen empfohlen.

[1] https://www.auanet.org/guidelines/interstitial-cystitis/bladder-pain-syndrome-(2011-amended-2014)

[2] https://docplayer.net/20821777-Eating-with-ic-www-ichelp-org-interstitial-cystitis-association.html

[3] https://www.ic-network.com/bev/

[4] http://ic-diet.com/IC-diet-food-list.html

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17499305/

[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22453670/

[7] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/oral-medication/

[8] https://www.webmd.com/drugs/2/drug-14053/pentosan-polysulfate-sodium-oral/details

[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29801663

[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758738/

[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5756823/

[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376550/

[13] https://www.ics.org/2015/abstract/23

[14] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24276074

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25690160/

[16] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708561/

[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522791/

[18] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28150028

[19] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5293394/

[20] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19021619/

[21] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[22] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22082303/

[23] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[24] https://www.researchgate.net/publication/47396396_Long-term_results_of_intravesical_hyaluronan_therapy_in_bladder_pain_syndromeinterstitial_cystitis

[25] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708541/

[26] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20494413/

[27] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18778342/

[28] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516357/

[29] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/27654012/

[30] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/bladder-instillations/

 
 
 
 
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