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IC/BPS是什么?

间质性膀胱炎, 简称为IC/BPS, 是一种慢性,长期持续的疾病,会引起痛苦的泌尿症状,严重影响患者的生活质量。随着IC/BPS的恶化,疼痛和频繁的排尿会严重阻碍工作,性交,社交生活和夜间休息。 

 

根据我们目前的知识,还没有针对IC/BPS的最终解决方案。另一方面,患者可以多年无症状,只要她们接受了适当的治疗,就可以保持正常的生活质量。维持治疗应包括监测患者状况多年,甚至终身。

 

目前,即使在最先进的医疗保健国家中,也仅诊断出5-10%的IC/BPS患者,尽管据估计约有2.4%的人口受到影响。不幸的是,患者被诊断得越晚,IC/BPS的症状就越严重。 

Urosystem的使命是为IC/BPS患者提供全面的解决方案—从诊断到正确治疗。

根据美国国立糖尿病,消化与肾脏疾病研究所(美国NIDDK)的定义,间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合症(IC/BPS)是一种慢性或长期持续性疾病,会引起尿痛症状。[1]其症状严重影响患者的生活质量。[2]随着IC/BPS的恶化,疼痛和频繁的排尿会严(每天可能超过80次)重阻碍工作,性交,社交生活和夜间休息。与普通人群相比,IC/BPS患者中其它慢性病的发生频率更高。[3]

 

根据我们目前的知识,还没有针对IC/BPS的最终解决方案。[4]另一方面,患者可以多年无症状,只要她们接受了适当的治疗,就可以保持正常的生活质量。由于诊断病例的增加和治疗时间的延长,IC/BPS将在不久的未来从医疗保健系统中获取越来越多的资源。

[1] https://www.niddk.nih.gov/health-information/urologic-diseases/interstitial-cystitis-painful-bladder-syndrome/definition-facts

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730899/

[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20719340/

[4] https://www.niddk.nih.gov/health-information/urologic-diseases/interstitial-cystitis-painful-bladder-syndrome/treatment

已知事实

IC/BPS的原因仍然未知。可能的解释是相关神经的功能障碍,自身免疫问题,过敏反应和压力。遗传因素也可能起作用。无论如何,这些假设都没有被科学证明。

 

疾病本身已经充分地被描述。[1]症状的出现是由于膀胱粘膜和尿道上部的状态不充分。黏膜的健康表层黏液层,有GAG组成,防止盐,酸和其它代谢产物(自然存在于尿液中)进入膀胱壁的更深层,并刺激粘膜下疼痛受体。在IC/BPS的情况下,该GAG层被破坏,并使上述化合物能够到达受体。这会导致无菌的炎症 (不存在细菌),也会扩散到膀胱壁的更深层,并导致肥大细胞数量增加。这些细胞产生组胺,从而增加疼痛。持续的刺激会增加疼痛感受体的数量,这会使症状恶化。如果炎症持续多年,则结缔组织的其它成分会在水肿组织中积聚,这会使膀胱壁失去弹性。在此过程期间,可能会发展出末期膀胱(容量极低的硬性膀胱),这是不可逆转的状况。厚而坚硬的膀胱壁会缓慢压缩输尿管,结果可能是出现肾衰竭。

由于不知道GAG层丢失的原因,因此无法预防IC/BPS。而且,没有可治愈该病症的疗法。早期诊断和适当治疗可以阻止IC/BPS的恶化。

[1] Hanno PM, Wein AJ, Malkowicz SB. Penn Clinical Manual of Urology 2017 217–34 - Video on the topic: https://www.youtube.com/watch?v=aQuh7iRZYT8

诊断和患病率:双重困难

尽管为找到标记付出了很多努力,但到目前为止,还没有发现任何可以与IC/BPS毫无关联的东西。毫无疑问,IC/BPS也没有明显的变化,因此,使用最知名的成像方法本身也无法提供精确的诊断。健康膀胱和破裂膀胱的图像可能是相同的。还有,GAG层的不足也可以指其它疾病。排除恶性过程和感染是必要的,但存在任何其它疾病的话也不能排除IC/PBS。因此,IC/PBS有时只能在成功治疗易于识别的重合条件后才可以诊断。

 

IC/BPS的典型症状

 

IC/PBS的常见症状可分为两大类。

疼痛

  • 不仅会影响尿道和膀胱,还会影响小腹,骨盆或会阴区(此外,女性阴道,男性阴囊和阴茎也受到影响)。

  • 它的强度可能与膀胱充盈有关,而排尿可能会暂时减轻疼痛强度。

  • 假设尿道受到影响,性交可能会很痛苦。

  • 疼痛程度从轻度不适到严重的剧烈疼痛,可以变化。

  • 一开始,短暂的疼痛间隔很长,没有症状。随着IC/PBS的恶化,疼痛变得永久性,并且疼痛可能与排尿没有任何关系。

  • 即使在长期无症状,稳定的情况下,患者也可能会感到反复的不适。

 

空洞

  • 开始时,频率略高于正常水平。在严重的情况下,每天也可能排尿60–80次。

  • 可能会出现紧急的紧迫感,继而出现痉挛和疼痛。

  • 在温和的情况下,排尿的异常频率仅在白天出现。随着夜尿症的恶化,在夜间可能需要排尿几次。

  • 排尿量(尿液量)非常小,与消耗的液体量相关。

  • 在严重的情况下,排尿后仍然存在需要排尿的感觉。

 

这些症状的存在因患者而异,并受多种因素的影响。尤其是,某一些食物和饮料,身体和/或精神压力,消化系统疾病,泌尿系统感染(UTI)和(在女性中)月经周期(排卵后症状通常会恶化)。

 

诊断IC/BPS – 过去和现在

如果特征性症状持续一定时间(1.5-6个月),并且考虑到每种相似症状的疾病都可以排除,那么大多数泌尿科医生将其定义为IC/BPS。填写问卷可以识别症状的存在; O’Leary-Sant症状指数是最常用的指数之一。[3]但是,因为没有任何实验室测试或任何其它类型的测试能够明确地确认IC/BPS,所以永远无法100%地确定病情。幸运的是,不仅有少量补充检查可用于完善诊断,而且近年来该领域的医学实践也得到了显着改善。

诊断IC/BPS的最重要工具曾经是钾敏感性测试(又名帕森斯测试或PST)。这证实了由于氯化钾注入膀胱所产生的疼痛,GAG层不足。[4](在健康的GAG层的情况下,没有观察到明显的疼痛)。但是,考虑到患者由于溶液本身而造成了严重的疼痛,因此该工具不仅不必要地侵入性,还令人不快。帕森斯测试也未提供定量分析的信息。在此敏感性测试的最新版本(改进的帕森斯测试)中,将膀胱充满稀释的氯化钾溶液以确定其最大容量,然后用生理盐溶液重复相同的过程。这两个值的比例是指膀胱壁对尿液浓度的敏感性。尽管修改后的帕森斯测试也可以用于定量测量,但它同样侵入性,费时,并且其准确性不高于原始版本。由于这些问题,最近的指南中均不建议进行这两种测试。[5] [6]

利多卡因测试的效果相反。该物质可减轻膀胱疼痛,因此,鉴于疼痛的源头是膀胱本身,在IC/BPS的情况下,滴注的利多卡因可减轻症状。 [7]该工具肯定比钾敏感性测试更舒适,但是侵入性测试,也无法进行定量分析。

一种新的诊断工具是GAG层完整性测试,该测试使用了两天的排尿日记,并且它也是无创且无痛的。该测试基于以下事实:为了观察尿液浓度与膀胱容量之间的相关性,无需滴注任何东西。 溶解盐的溶液已经存在— 以尿液本身的形式存在。尿液物质(包括盐分)的浓度取决于所消耗的液体量。可以在患者消耗尽可能少的液体的一天中测量每个空洞的尿液量,然后在患者消耗尽可能多的液体的第二天可以进行相同的操作。如果膀胱壁健康,则平均排尿量与消耗的液体摄之间没有相关性。在IC/BPS的早期阶段,较高的液体消耗会导致尿液含量,增加30-50%。随着疾病的进展,差异会增加到50-100%。 在严重的情况下,可以到达300–500%。因此,2天的《空洞日记》不仅可以指示受损的膀胱壁,而且还可以用数字描述受损的程度。因此,GAG层完整性测试也可以进行定量分析。

在健康人和IC/BPS患者的情况下,白天尿液部分的平均值与白天尿液总量之间的相关性(见图)。

某些疾病与IC/BPS一起发生的可能性更大。 它们的存在可能支持诊断。该组包括过敏症状,偏头痛,肠易激综合症,子宫内膜异位,外阴痛,慢性疲劳综合症,干燥综合征,恐慌症和许多其他疾病。[8]

如果尿液中有血液,或者尿液细胞学检查是指恶性过程的机会(或出明确的阳性结果),则建议进行低压膀胱镜检查,或尽管进行了联合治疗,但患者的病情变得更糟,以检查是否存在膀胱癌或其它类似症状的疾病。仅当膀胱镜图像显示可能涉及恶性肿瘤的区域时,才进行膀胱粘膜活检。如果膀胱镜检查未引起对恶性肿瘤的怀疑,则应进行尿液细胞学检查,这是最敏感的非侵入性方法。

记录患者的回忆记录也提供有用的信息。这不仅应包括当前症状,还应包括其早期感染的历史,其所遭受的其它疾病(主要集中于自身免疫性疾病和消化系统疾病),服用或以前服用过的药物和/或抗生素,患者的饮食习惯和其它生活方式特征以及症状与上述任何信息之间的相关性。

有多少IC/BPS患者?

 

疾病的发生通常可以通过两种数据来描述。发病率是指在一定时期(通常是一年)内新登记的病例。患病率是指在特定时间点受该疾病影响的总人数。对于IC/BPS,虽然似乎是一生的状况,后一数据是相关的。

国际上的患病率估算是基于症状的存在,调查表的填写以及已被诊断为IC/BPS的患者的有关数据。受IC/BPS影响的人数通常称为十万人口。

但是,问卷和评估方式都没有经过标准化。某些仅使用从医生收集的数据集中于诊断出的IC/BPS病例的研究得出的患病率为45–197/100 000。[9]另一方面,通过电话进行的一项调查估计,受IC/BPS影响的男性为1 900–4 200/100 000,女性为2 750– 6 350 /100 000。后一组仅被诊断出了10%。[10] [11] 根据基于电子邮件的自我报告的另一项研究,取决于计算方式,IC/BPS可能影响258 - 13 114 /100 000人。[12]

2017年,间质性膀胱炎协会(ICA)报道,仅在美国,就有3–800万女性和1-4百万男性受IC/BPS的影响。[13] 近年来,这一估计似乎已被许多相关论文和组织所接受。[14], [15] 考虑到两个值的平均值,2 400/100 000的患病率似乎是一个合理的计算。

患者的平均年龄为40岁,但IC/BPS也可能出现在所有年龄段。

也就是说,即使在医疗水平最高的国家,IC/BPS的诊断率也低于5-10%。没有很多这种严重性的疾病,其诊断率较低。

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5779567/

[2] https://www.urologyhealth.org/urologic-conditions/interstitial-cystitis#Symptoms

[3] https://www.ichelp.org/wp-content/uploads/2015/06/OLeary_Sant.pdf

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21176078/

[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5065402/

[6] https://www.auanet.org/guidelines/interstitial-cystitis/bladder-pain-syndrome-(2011-amended-2014)

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25917728/

[8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15119315/

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16006901/

[10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23164386/

[11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21683389/

[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17431811/

[13] www.ichelp.org/about-ic/what-is-interstitial-cystitis/4-to-12-million-may-have-ic

[14] https://www.urologyhealth.org/urologic-conditions/interstitial-cystitis

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6234747/

IC/BPS的治疗

大多数指南 — 包括美国泌尿外科协会(AUA)— 都认为医生应该从侵入性最小的方法开始,逐步开始使用侵入性更大的技术。[1]

改变生活方式和饮食

 

侵入性最小的治疗是生活方式的改变。饮食对症状有重大影响。IC/BPS食品和饮料清单可在网上广泛提供[2],[3],[4],有关主题的科学论文也已发表了很多[5],[6]。大多数参考文献都同意,某些营养会刺激受损的膀胱壁。通常提到的是以下饮料和食物:

  • 咖啡因饮料

  • 有酒精的饮品

  • 辛辣食物

  • 酸和酸性食物,包括碳酸饮料

  • 酸含量高的一些水果

  • 茶或某些含有芳香油和/或挥发油化合物的饮食补品

  • 草药产品

其实,保持IC/BPS饮食可以帮助减轻症状。但是,仅改变生活方式和饮食并不总是有效的,特别是在严重的情况下。效果显现通常需要相当长的时间,在这种治疗过程中,症状可能会加重。

 

口服药

 

如果没有改善,下一个主要的治疗方法就是口服治疗。最常见的药品通常包含以下活性成分:

  • 抗组胺抗炎药

  • 非甾体抗炎药

  • 糖皮质激素抗炎药

  • 三环类抗抑郁药

  • 加巴喷丁神经止痛药

必须指出的是,经过批准和可用的药品清单因国家而异。

有许多研究检查了这些物质的功效,并且在许多页面上也进行了总结。[7] 这些药物具有抗炎,止痛介质阻滞和抗抑郁作用, 因此,口服药物是缓解泌尿和/或疼痛症状,从而是改善患者生活质量的有效方法。

尿液碱化也是口服治疗的重要组成部分,因为酸性尿液会刺激膀胱并使症状恶化。在许多情况下,避免使尿液呈酸性的食物种类效果不佳。因此,碱化药丸(药物或食品补充剂)在口服药物中也起主要作用。

但是,这些试剂对GAG层的完整性几乎没有影响。值得一提的是,某些产品确实包含一种或多种用于GAG层补给的活性药物成分(稍后详细介绍)。其中许多是众所周知的,可以在网上获得。在这一组中,最重要的药物是戊聚糖多硫酸钠 (PPS, Elmiron, SP-54),已获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,被认为是唯一可以有效帮助GAG层补给的口服药物。

不管使用GAG层补充剂,口服治疗都有一些明显的缺点。为了到达膀胱,药物必须在消化系统中吸收,进入循环系统并到达其它组织。这个事实降低了药物的功效并增加了副作用的机会。例如,PPS必须服用3个月或更长时间才能体验其对GAG层的影响。长时间口服PPS可能会产生严重的副作用,[8] 最新有关发现尤其令人关注。[9]

 

局部治疗(膀胱内滴注)

 

下一种可能性是局部治疗,这意味着将某些物质直接滴入膀胱。

在过去的20年中,已经尝试了许多活性剂。其中一些,例如BCG(Bacillus Calmette-Guarin)已经证明是无效的。[10]其它方式,例如干扰神经生长因子,都存在安全问题。[11]使用某些物质,仅能部分改善:例如使用香草精,可减轻疼痛,但未观察到泌尿症状改善。[12]目前有一些药物正在接受检查,但是到目前为止,结果还是有争议的和/或不确定,或者尚未有足够的临床测试。阻断P2X3受体(影响膀胱活动)可能是有希望的,但是还需要进一步的实验。[13]A型肉毒毒素(BTX-A,肉毒素)已被检查过几次,但结果存在争议。[14] [15]使用脂质体递送不同的药物可能是一种有效的方法[16],但是同样,还需要进一步的实验。

关于活性成分,有六种主要化合物与GAG层补给有关。它们如下:

  • 戊聚糖多硫酸钠 (PPS, Elmiron, SP-54)

  • 二甲基亚砜 (DMSO, Rimso-50)

  • 利多卡因 (碱化利多卡因, AL)

  • 肝素

  • 透明质酸 (HA)

  • 硫酸骨胶盐 (CS)

 

另一方面,这些物质的有关临床数据存在争议。

PPS的结构类似于GAG层中天然存在的化合物。其作用机理尚不清楚,但可能是一种有效的膀胱内药物。[17]

DMSO是FDA批准用于膀胱滴注的唯一药物。根据某些论文,它比某些其它药剂更有效[18],而其它参考文献指出了与DMSO相关的问题。[19]

碱化利多卡因(AL)通常用于不同的膀胱鸡尾酒中。根据某些消息来源,它是有效的GAG层补给药物[20]。大多数治疗师认为,即使有研究否认,它可以提高其它化合物的疗效[21]。

肝素,透明质酸和硫酸软骨素是GAG层的天然成分。肝素,单独或与其它化合物一起经常用于局部治疗。[22]有数据说它的效果不如 DMSO(请参见上文)。透明质酸可能是最广泛使用的成分,已经对其功效进行了数次检查,结果不同。[23] , [24], [25]对于硫酸软骨素,可用数据也同样存在争议。[26], [27], [28]根据一些研究,HA + CS的效果跟DMSO一样。[29]

 

在实践中,不同的治疗师使用不同的膀胱鸡尾酒,[30] 希望患者对治疗产生反应。

大量有争议的数据可能基于几个事实。首先,IC/BPS的病因仍然未知。如果疾病可能由于不同的原因而出现,那么病因不同的患者对治疗的反应可能会不同。第二,在许多国家中,仅批准一种或很少的这些药物,仅此一项就阻碍了建立可比性及可能性的客观。第三,在大多数国家,只有很少的药剂或鸡尾酒用于滴注,通常是治安官状,因此难以取得足够的样本量进行临床试验。

值得研究的是,尽管局部治疗更有效,局部治疗和口服药物治疗中后者受欢迎。前者更加有效,只要使用正确的药物即可。入侵性是重要的因素。除非不可避免,许多医生倾向于避免使用导管。患者通常因为怕疼痛以及导管可能引起的问题(微损伤和感染)和风险而拒绝滴注疗法。为了克服这些问题,Urosystem才开发出来了UroDapter®和UroStill®。前者是一种小型装置,可替代导管。后者是一种能够让女性患者自我滴注的设备。使用UroStill®,膀胱治疗可以在家中进行,而无需治疗师的任何直接帮助。

 

联合疗法

毫无疑问,治疗的第一线—如饮食和口服药物等侵入性较小的方法—是必要的。不幸的是,不仅诊断时间长,而且侵入性较小的治疗方法的效果稍后出现。这导致了一种常见的情况,即患者浪费1-3年或更长时间而生活在难以忍受的痛苦,严重的泌尿综合症以及生活质量逐渐恶化的情况下。通过这种方式花费的时间越多,患者根本就不会对侵入性较小的治疗方案做出反应。


我们的建议概述如下:如果出现严重症状,建议从口服和膀胱内治疗的联合治疗开始,以使患者的病情尽快好转。

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IC/BPS诊断和治疗流程图。通过GAG层完整性测试的100%,应该表示在第一天

(液体摄入量少)测量的尿液平均值(参见《诊断IC/BPS》)。

 

如所示,所应用的治疗方法取决于GAG层完整性测试的结果。仅在IC/BPS轻症的情况下,改变生活方式,饮食和口服药物才有效且足够。在这些情况下,也需要对患者进行随访,因为尽管进行了治疗,但不能排除病情恶化。(患者随访系统尚未提供在本网站。)

在更严重的情况下,应立即开始通过膀胱滴注补充GAG层,但通常同时执行所有侵入性较小的方法。

仅在所有其它治疗均无效的情况下,才进行更具侵入性的治疗,比如包括神经刺激,GAG层受损区域的充填或膀胱切除术。考虑到错误的成本效益比,大多数情况下,将替代方法,包括针灸,高压氧疗法,建议作为补充治疗使用。

 

[1] https://www.auanet.org/guidelines/interstitial-cystitis/bladder-pain-syndrome-(2011-amended-2014)

[2] https://docplayer.net/20821777-Eating-with-ic-www-ichelp-org-interstitial-cystitis-association.html

[3] https://www.ic-network.com/bev/

[4] http://ic-diet.com/IC-diet-food-list.html

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17499305/

[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22453670/

[7] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/oral-medication/

[8] https://www.webmd.com/drugs/2/drug-14053/pentosan-polysulfate-sodium-oral/details

[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29801663

[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758738/

[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5756823/

[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376550/

[13] https://www.ics.org/2015/abstract/23

[14] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24276074

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25690160/

[16] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708561/

[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522791/

[18] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28150028

[19] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5293394/

[20] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19021619/

[21] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[22] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22082303/

[23] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[24] https://www.researchgate.net/publication/47396396_Long-term_results_of_intravesical_hyaluronan_therapy_in_bladder_pain_syndromeinterstitial_cystitis

[25] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708541/

[26] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20494413/

[27] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18778342/

[28] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516357/

[29] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/27654012/

[30] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/bladder-instillations/

 
 
 
 
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