膀胱疼痛综合症(IC/BPS)

IC/BPS 的治疗

大多数指南 — 包括美国泌尿外科协会(AUA)— 都认为医生应该从侵入性最小的方法开始,逐步开始使用侵入性更大的技术。[1]

改变生活方式和饮食

侵入性最小的治疗是生活方式的改变。饮食对症状有重大影响。IC/BPS食品和饮料清单可在网上广泛提供,[2],[3],[4] 有关主题的科学论文也已发表了很多。[5],[6] 大多数参考文献都同意,某些营养会刺激受损的膀胱壁。通常提到的是以下饮料和食物:

  • 咖啡因饮料
  • 有酒精的饮品
  • 辛辣食物
  • 酸和酸性食物,包括碳酸饮料
  • 酸含量高的一些水果
  • 茶或某些含有芳香油和/或挥发油化合物的饮食补品
  • 草药产品

其实,保持IC/BPS饮食可以帮助减轻症状。但是,仅改变生活方式和饮食并不总是有效的,特别是在严重的情况下。效果显现通常需要相当长的时间,在这种治疗过程中,症状可能会加重。

口服药

如果没有改善,下一个主要的治疗方法就是口服治疗。最常见的药品通常包含以下活性成分:

  • 抗组胺抗炎药
  • 非甾体抗炎药
  • 糖皮质激素抗炎药
  • 三环类抗抑郁药
  • 加巴喷丁神经止痛药

必须指出的是,经过批准和可用的药品清单因国家而异。

有许多研究检查了这些物质的功效,并且在许多页面上也进行了总结。[7] 这些药物具有抗炎,止痛介质阻滞和抗抑郁作用, 因此,口服药物是缓解泌尿和/或疼痛症状,从而是改善患者生活质量的有效方法。

尿液碱化也是口服治疗的重要组成部分,因为酸性尿液会刺激膀胱并使症状恶化。在许多情况下,避免使尿液呈酸性的食物种类效果不佳。因此,碱化药丸(药物或食品补充剂)在口服药物中也起主要作用。

但是,这些试剂对GAG层的完整性几乎没有影响。值得一提的是,某些产品确实包含一种或多种用于GAG层补给的活性药物成分(稍后详细介绍)。其中许多是众所周知的,可以在网上获得。在这一组中,最重要的药物是戊聚糖多硫酸钠 (PPS, Elmiron, SP-54),已获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,被认为是唯一可以有效帮助GAG层补给的口服药物。

不管使用GAG层补充剂,口服治疗都有一些明显的缺点。为了到达膀胱,药物必须在消化系统中吸收,进入循环系统并到达其它组织。这个事实降低了药物的功效并增加了副作用的机会。例如,PPS必须服用3个月或更长时间才能体验其对GAG层的影响。长时间口服PPS可能会产生严重的副作用,[8] 最新有关发现尤其令人关注。[9]

局部治疗(膀胱内滴注)

下一种可能性是局部治疗,这意味着将某些物质直接滴入膀胱。

在过去的20年中,已经尝试了许多活性剂。其中一些,例如BCG(Bacillus Calmette-Guarin)已经证明是无效的。[10] 其它方式,例如干扰神经生长因子,都存在安全问题。[11] 使用某些物质,仅能部分改善:例如使用香草精,可减轻疼痛,但未观察到泌尿症状改善。[12] 目前有一些药物正在接受检查,但是到目前为止,结果还是有争议的和/或不确定,或者尚未有足够的临床测试。阻断P2X3受体(影响膀胱活动)可能是有希望的,但是还需要进一步的实验。[13] A型肉毒毒素(BTX-A,肉毒素)已被检查过几次,但结果存在争议。[14],[15] 使用脂质体递送不同的药物可能是一种有效的方法,[16] 但是同样,还需要进一步的实验。

关于活性成分,有六种主要化合物与GAG层补给有关。它们如下:

  • 戊聚糖多硫酸钠 (PPS, Elmiron, SP-54)
  • 二甲基亚砜 (DMSO, Rimso-50)
  • 利多卡因 (碱化利多卡因, AL)
  • 肝素
  • 透明质酸 (HA)
  • 硫酸骨胶盐 (CS)

另一方面,这些物质的有关临床数据存在争议。

PPS的结构类似于GAG层中天然存在的化合物。其作用机理尚不清楚,但可能是一种有效的膀胱内药物。[17]

DMSO是FDA批准用于膀胱滴注的唯一药物。根据某些论文,它比某些其它药剂更有效,[18] 而其它参考文献指出了与DMSO相关的问题。[19]

碱化利多卡因(AL)通常用于不同的膀胱鸡尾酒中。根据某些消息来源,它是有效的GAG层补给药物。[20] 大多数治疗师认为,即使有研究否认,它可以提高其它化合物的疗效。[21]

肝素,透明质酸和硫酸软骨素是GAG层的天然成分。肝素,单独或与其它化合物一起经常用于局部治疗。[22] 有数据说它的效果不如 DMSO(请参见上文)。透明质酸可能是最广泛使用的成分,已经对其功效进行了数次检查,结果不同。[23],[24],[25] 对于硫酸软骨素,可用数据也同样存在争议。[26],[27],[28] 根据一些研究,HA + CS的效果跟DMSO一样。[29]

在实践中,不同的治疗师使用不同的膀胱鸡尾酒,[30] 希望患者对治疗产生反应。

大量有争议的数据可能基于几个事实。首先,IC/BPS的病因仍然未知。如果疾病可能由于不同的原因而出现,那么病因不同的患者对治疗的反应可能会不同。第二,在许多国家中,仅批准一种或很少的这些药物,仅此一项就阻碍了建立可比性及可能性的客观。第三,在大多数国家,只有很少的药剂或鸡尾酒用于滴注,通常是治安官状,因此难以取得足够的样本量进行临床试验。

值得研究的是,尽管局部治疗更有效,局部治疗和口服药物治疗中后者受欢迎。前者更加有效,只要使用正确的药物即可。入侵性是重要的因素。除非不可避免,许多医生倾向于避免使用导管。患者通常因为怕疼痛以及导管可能引起的问题(微损伤和感染)和风险而拒绝滴注疗法。为了克服这些问题,Urosystem才开发出来了UroDapter®和UroStill®。前者是一种小型装置,可替代导管。后者是一种能够让女性患者自我滴注的设备。使用UroStill®,膀胱治疗可以在家中进行,而无需治疗师的任何直接帮助。

联合疗法

毫无疑问,治疗的第一线—如饮食和口服药物等侵入性较小的方法—是必要的。不幸的是,不仅诊断时间长,而且侵入性较小的治疗方法的效果稍后出现。这导致了一种常见的情况,即患者浪费1-3年或更长时间而生活在难以忍受的痛苦,严重的泌尿综合症以及生活质量逐渐恶化的情况下。通过这种方式花费的时间越多,患者根本就不会对侵入性较小的治疗方案做出反应。

我们的建议概述如下:如果出现严重症状,建议从口服和膀胱内治疗的联合治疗开始,以使患者的病情尽快好转。

ICBPS treatment flowchart
IC/BPS诊断和治疗流程图。通过GAG层完整性测试的100%,应该表示在第一天 (液体摄入量少)测量的尿液平均值(参见《诊断IC/BPS》)。

如所示,所应用的治疗方法取决于GAG层完整性测试的结果。仅在IC/BPS轻症的情况下,改变生活方式,饮食和口服药物才有效且足够。在这些情况下,也需要对患者进行随访,因为尽管进行了治疗,但不能排除病情恶化。(患者随访系统尚未提供在本网站。)

在更严重的情况下,应立即开始通过膀胱滴注补充GAG层,但通常同时执行所有侵入性较小的方法。

仅在所有其它治疗均无效的情况下,才进行更具侵入性的治疗,比如包括神经刺激,GAG层受损区域的充填或膀胱切除术。考虑到错误的成本效益比,大多数情况下,将替代方法,包括针灸,高压氧疗法,建议作为补充治疗使用。

[1] https://www.auanet.org/guidelines/interstitial-cystitis/bladder-pain-syndrome-(2011-amended-2014)

[2] https://docplayer.net/20821777-Eating-with-ic-www-ichelp-org-interstitial-cystitis-association.html

[3] https://www.ic-network.com/bev/

[4] https://ic-diet.com/IC-diet-food-list.html

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17499305/

[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22453670/

[7] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/oral-medication/

[8] https://www.webmd.com/drugs/2/drug-14053/pentosan-polysulfate-sodium-oral/details

[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29801663

[10] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758738/

[11] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5756823/

[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24376550/

[13] https://www.ics.org/2015/abstract/23

[14] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24276074

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25690160/

[16] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708561/

[17] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5522791/

[18] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28150028

[19] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5293394/

[20] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19021619/

[21] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[22] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22082303/

[23] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22576327/

[24] https://www.researchgate.net/publication/47396396_Long-term_results_of_intravesical_hyaluronan_therapy_in_bladder_pain_syndromeinterstitial_cystitis

[25] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4708541/

[26] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20494413/

[27] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18778342/

[28] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516357/

[29] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/27654012/

[30] https://www.ic-network.com/interstitial-cystitis-treatments/bladder-instillations/